Histoplasma capsulatum modulates the immune response, affects proliferation and differentiation, and induces apoptosis of mesenchymal stromal cells

Las células estromales mesenquimales (MSC) se han utilizado ampliamente no sólo para la regeneración de tejidos sino también para el tratamiento de diversas enfermedades; sin embargo, se ha demostrado que la infección de las MSC por diferentes patógenos puede atenuar sus propiedades inmunomoduladoras intrínsecas, afectando a la proliferación y diferenciación de estas células. En la actualidad, no se conocen bien los mecanismos por los que las MSCs responden a la invasión de patógenos. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue determinar si la infección de MSCs derivadas de médula ósea, con levaduras del hongo patógeno Histoplasma capsulatum afecta a la activación, diferenciación y/o proliferación de las MSCs. Los resultados indican que las CMM tienen la capacidad de fagocitar las levaduras de H. capsulatum pero no ejercen un efecto antifúngico notable. Por el contrario, la infección de las MSCs con este patógeno fúngico no sólo modula la expresión de mediadores inflamatorios por un mecanismo dependiente de TLR2, TLR4 y Dectin-1 sino que también afecta a la viabilidad y capacidad de diferenciación de las MSCs. Estos hallazgos sugieren que la infección de MSCs por H. capsulatum podría no sólo afectar a la hematopoyesis sino también modular la respuesta inmune en el huésped infectado y, además, estas MSCs podrían proporcionar un nicho para el hongo, permitiéndole persistir y evadir la respuesta inmune del huésped.