Histoplasma capsulatum Activates Hematopoietic Stem Cells and Their Progenitors through a Mechanism Dependent on TLR2, TLR4, and Dectin-1

Las células madre hematopoyéticas (CMH), una población multipotente y autorrenovable responsable de la generación y mantenimiento de las células sanguíneas, han sido objeto de numerosas investigaciones debido a su potencial terapéutico. Se ha demostrado que estas células son capaces de interaccionar con patógenos a través de los TLR que expresan en su superficie, afectando al proceso de hematopoyesis. Sin embargo, no se ha estudiado la interacción entre células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) con patógenos fúngicos como Histoplasma capsulatum. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio era determinar si la interacción de las HSPC con levaduras de H. capsulatum afecta a la hematopoyesis, la activación o la proliferación de estas células. Los resultados indican que las HSPCs son capaces de adherirse e internalizar las levaduras H. capsulatum a través de un mecanismo dependiente de TLR2, TLR4 y Dectin-1; sin embargo, este proceso no afecta a la supervivencia del hongo y, por el contrario, dicha interacción induce un aumento significativo de la expresión de IL-1β, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α y TGF-β, así como de los mediadores inmunes Arg-1 e iNOS. Además, H. capsulatum induce la apoptosis y altera la proliferación de las HSPC. Estos hallazgos sugieren que H. capsulatum modula directamente la respuesta inmunitaria ejercida por las HPSC a través de los PRR, y que esta interacción podría afectar directamente al proceso de hematopoyesis, hecho que podría explicar manifestaciones clínicas como la anemia y la pancitopenia en pacientes con histoplasmosis grave, especialmente en aquellos con diseminación fúngica a la médula ósea.