Towards designing a synthetic antituberculosis vaccine: The Rv3587c peptide inhibits mycobacterial entry to host cells

Título traducido de la contribución: Hacia el diseño de una vacuna sintética contra la tuberculosis: El péptido Rv3587c inhibe la entrada de micobacterias a las células huéspedes

Mary Lilian Carabali-Isajar, Marisol Ocampo, Deisy Carolina Rodriguez, Magnolia Vanegas, Hernando Curtidor, Manuel Alfonso Patarroyo, Manuel Elkin Patarroyo

Resultado de la investigación: Contribución a una revistaArtículo

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Resumen

La Mycobacterium tuberculosis está considerada como uno de los patógenos más exitosos en la historia de la humanidad, habiendo causado 1,7 millones de muertes en 2016. La cantidad de cepas resistentes y extensivamente resistentes ha aumentado; la BCG ha sido la única vacuna que se ha producido en más de 100 años, aunque todavía no es capaz de prevenir la forma más diseminada de la enfermedad en adultos: la tuberculosis pulmonar. Por lo tanto, la búsqueda de antígenos candidatos para una vacuna antituberculosa sigue en curso. Este trabajo reporta el uso de una metodología lógica y racional para encontrar tales antígenos, esta vez como péptidos derivados de la proteína de la membrana Rv3587c. Se utilizaron herramientas bioinformáticas para predecir la ubicación de la superficie de las micobacterias y la estructura de la proteína Rv3587c, mientras que se utilizó dicroísmo circular para determinar la estructura secundaria de los péptidos. Los ensayos de ligandos receptores identificaron 4 péptidos ligantes de alta actividad (HABPs) ligados específicamente a las células epiteliales alveolares A549 y a los macrófagos derivados de monocitos U937, cubriendo la región entre los aminoácidos 116 y 193. Se evaluó su capacidad para inhibir la invasión de H37Rv de la btt. En los HABPs capaces de evitar la entrada de micobacterias en las células huéspedes se observó el reconocimiento de anticuerpos de individuos que padecen tuberculosis activa y latente y de individuos sanos. Los resultados mostraron que 8 HABPs inhibieron dicha invasión, siendo dos de ellos comunes para ambas líneas celulares: 39265 (155VLAAYVYSLDNKRLWSNLDT173) y 39266 (174APSNETLVKTFSPGEQVTTY192). El péptido 39265 fue el menos reconocido por los anticuerpos de los sueros de los individuos evaluados en cada grupo. Según el modelo propuesto por la FIDIC para el desarrollo de vacunas sintéticas, el péptido 39265 se ha convertido en un antígeno candidato para una vacuna antituberculosa.
Idioma originalInglés estadounidense
Páginas (desde-hasta)2401-2409
Número de páginas9
PublicaciónBioorganic and Medicinal Chemistry
Volumen26
N.º9
DOI
EstadoPublicada - may 15 2018

All Science Journal Classification (ASJC) codes

  • Bioquímica
  • Medicina molecular
  • Biología molecular
  • Ciencias farmacéuticas
  • Descubrimiento de medicamentos
  • Bioquímica clínica
  • Química orgánica

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