Astrocytes as a Therapeutic Target in Alzheimer’s Disease–Comprehensive Review and Recent Developments

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo frecuente e incapacitante, en el que los astrocitos participan en varios procesos fisiopatológicos que incluyen neuroinflamación, excitotoxicidad, estrés oxidativo y metabolismo de los lípidos (junto con un papel crítico en la función de la apolipoproteína E). La evidencia actual muestra que los astrocitos tienen efectos tanto neuroprotectores como neurotóxicos según el estadio de la enfermedad y los factores microambientales. Además, los astrocitos parecen verse afectados por la presencia de beta-amiloide (Aβ), con alteraciones en los niveles de calcio, gliotransmisión y actividad proinflamatoria a través de la vía RAGE-NF-κB. Además, los astrocitos juegan un papel importante en el metabolismo de tau y la eliminación de Aβ a través del sistema glifático. En esta revisión, discutiremos nuevos tratamientos farmacológicos y no farmacológicos centrados en los astrocitos como dianas terapéuticas para la EA. Estas intervenciones incluyen efectos sobre los sistemas antiinflamatorios/antioxidantes, la actividad del glutamato, el metabolismo de los lípidos, el acoplamiento neurovascular y el sistema glifático, la desregulación del calcio y la liberación de péptidos que afectan la función glial y neuronal. Según el estadio de la EA, estas terapias pueden ser beneficiosas para prevenir o retrasar la progresión de la enfermedad.