The risk of COVID-19 death is much greater and age dependent with type I IFN autoantibodies

La tasa de letalidad de la infección por coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2) se duplica cada 5 años a partir de la infancia. Los autoanticuerpos circulantes que neutralizan el IFN-α, el IFN-ω y/o el IFN-β se encuentran en ∼20% de los pacientes fallecidos en todos los grupos de edad, y en ∼1% de los individuos de <70 años y en >4% de los de >70 años en la población general. Con una muestra de 1.261 pacientes fallecidos no vacunados y 34.159 individuos de la población general muestreados antes de la pandemia, estimamos tanto el IFR como el riesgo relativo de muerte (RRD) a través de grupos de edad para individuos portadores de autoanticuerpos neutralizantes de IFN tipo I, en relación con los no portadores. El RRD asociado con cualquier combinación de autoanticuerpos fue mayor en sujetos menores de 70 años. Para los autoanticuerpos neutralizantes de IFN-α2 o IFN-ω, los RRD fueron de 17,0 (IC 95%: 11,7 a 24,7) y 5,8 (4,5 a 7,4) para los individuos <70 años y ≥70 años, respectivamente, mientras que, para los autoanticuerpos neutralizantes de ambas moléculas, los RRD fueron de 188,3 (44,8 a 774,4) y 7,2 (5,0 a 10,3), respectivamente. En cambio, los IFR aumentaron con la edad, oscilando entre el 0,17% (0,12 a 0,31) para los individuos <40 años y el 26,7% (20,3 a 35,2) para los ≥80 años para los autoanticuerpos neutralizantes del IFN-α2 o del IFN-ω, y entre el 0,84% (0,31 a 8,28) y el 40,5% (27,82 a 61,20) para los autoanticuerpos neutralizantes de ambos. Los autoanticuerpos contra los IFN de tipo I aumentan los IFR y se asocian a RRD elevados, especialmente cuando neutralizan tanto el IFN-α2 como el IFN-ω. Sorprendentemente, los IFR aumentan con la edad, mientras que los RRD disminuyen con la edad. La autoinmunidad a los IFN de tipo I es un factor predictivo fuerte y común de muerte COVID-19.