Resumen
Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por una mayor permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE) debido a alteraciones en los componentes celulares y estructurales de la unidad neurovascular, particularmente en asociación con neuroinflamación. Un estudio previo de selección de ligandos peptídicos por presentación de fagos para identificar alteraciones moleculares de la BHE bajo neuroinflamación, reveló que el clon 88 del fago presentaba afinidad de unión específica a las células endoteliales en condiciones inflamatorias tanto in vivo como in vitro. El objetivo de este trabajo fue identificar el posible receptor diana del péptido ligando 88 expresado en condiciones inflamatorias. Se utilizó una prueba de entrecruzamiento entre el fago-péptido-88 con células hCMEC humanas estimuladas con IL-1β, seguido de un análisis de espectrometría de masas, para identificar la diana del péptido-88. Modelamos la interacción molecular epítopo-receptor entre el péptido-88 y su objetivo mediante el uso de simulaciones de acoplamiento. Se seleccionaron tres proteínas como posibles candidatas diana y se probaron en ensayos de inmunoabsorción ligados a enzimas con péptido 88: fibronectina, subunidad α5 de laminina y subunidad β-1 de laminina. Entre ellos, solo la subunidad β-1 de laminina presentó una interacción medible con el péptido-88. El péptido 88 mostró una interacción específica con la subunidad β-1 de laminina, destacando su importancia como un biomarcador potencial de los cambios de laminina que pueden ocurrir en las células endoteliales BBB en condiciones de inflamación patológica.
Título traducido de la contribución | Tamizaje para proteínas que interactúan con péptido biomarcador de alteraciones en barrera hematoencefálica bajo condiciones de neuroinflamación |
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Idioma original | Inglés estadounidense |
Número de artículo | 4725 |
Páginas (desde-hasta) | 1-21 |
Número de páginas | 21 |
Publicación | International Journal of Molecular Sciences |
Volumen | 22 |
N.º | 9 |
DOI | |
Estado | Publicada - abr. 29 2021 |
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