Safety and efficacy of convalescent plasma for severe COVID-19: a randomized, single blinded, parallel, controlled clinical study

Antecedentes: El plasma convaleciente (PC) se ha utilizado ampliamente para tratar la COVID-19 y está en estudio. Sin embargo, la variabilidad de los ensayos clínicos actuales ha impedido su uso generalizado en la pandemia actual. Nuestro objetivo fue evaluar la seguridad y eficacia del CP en la enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19) en las primeras fases de la enfermedad. Métodos: Se realizó un estudio clínico controlado aleatorizado en 101 pacientes ingresados en el hospital con COVID-19 grave confirmada. La mayoría de los participantes tenían menos de 14 días desde el inicio de los síntomas y menos de siete días de hospitalización. Cincuenta pacientes fueron asignados a recibir CP más terapia estándar (ST), y 51 fueron asignados a recibir ST sola. Los participantes del brazo de CP recibieron dos dosis de 250 ml cada una, transfundidas con 24 horas de diferencia. Todo el plasma transfundido se obtuvo de "superdonantes" que cumplían los siguientes criterios: títulos de anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2 S1 ≥ 1:3200 e IgA ≥ 1:800. Se evaluó el efecto de los anticuerpos anti-IFN transfundidos y de las variantes de SARS-CoV-2 al inicio del estudio sobre la eficacia global de la PC. Los resultados primarios fueron la reducción de la carga viral y el aumento de los anticuerpos IgG e IgA a los 28 días de seguimiento. El análisis por protocolo incluyó a 91 pacientes. Resultados: Se observó un aumento precoz pero transitorio de los niveles de anticuerpos IgG anti-S1-SARS-CoV-2 en el día 4 postransfusión (diferencia estimada [DE], - 1,36; IC del 95%, - 2,33 a - 0,39; p = 0,04). Sin embargo, la PC no se asoció con una reducción de la carga viral en ninguno de los puntos evaluados. El análisis de los resultados secundarios reveló que aquellos pacientes en el brazo de CP revelaron un tiempo más corto hasta el alta (ED ajustado para la mortalidad, 3,1 días; IC del 95%, 0,20 a 5,94; p = 0,0361) o una reducción de 2 puntos en la escala de la OMS en comparación con el grupo ST (HR ajustado para la mortalidad, 1,6; IC del 95%, 1,03 a 2,5; p = 0,0376). No hubo beneficios de la PC en las tasas de ingreso en la unidad de cuidados intensivos (CRI, 0,82; IC del 95%, 0,35 a 1,9; p = 0,6399), ventilación mecánica (CRI, 0,66; IC del 95%, 0,25 a 1,7; p = 0,4039) o mortalidad (CRI, 3,2; IC del 95%, 0,64 a 16; p = 0,1584). Los anticuerpos anti-FIN y las variantes del SARS-CoV-2 no influyeron en estos resultados. Conclusiones: La CP no se asoció con una reducción de la carga viral, a pesar del aumento temprano de anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2. Sin embargo, la PC es segura y podría ser una opción terapéutica para reducir la duración de la estancia hospitalaria. Registro del ensayo NCT04332835cRegistro del ensayo NCT04332835c