Role of the IL-1 Pathway in Dopaminergic Neurodegeneration and Decreased Voluntary Movement

A. Stojakovic, G. Paz-Filho, M. Arcos-Burgos, J. Licinio, M.-L. Wong, C.A. Mastronardi

Resultado de la investigación: Contribución a una revistaArtículorevisión exhaustiva

18 Citas (Scopus)

Resumen

Resumen
La interleucina-1 (IL-1), una citoquina proinflamatoria sintetizada y liberada por microglia activada, puede causar neurodegeneración dopaminérgica que conduce a la enfermedad de Parkinson (EP). Sin embargo, es incierto si la IL-1 puede actuar directamente o exacerbando las acciones dañinas de otros insultos cerebrales. Para determinar el papel de la vía IL-1 en la neurodegeneración dopaminérgica y las habilidades motoras durante el envejecimiento, se comparó a ratones con un deterioro[knockout de la caspasa-1 (caspase-1-/-)] o una actividad sobreactivada de la IL-1[knockout del antagonista del receptor de la IL-1 (IL-1ra-/-)] con ratones de tipo salvaje (wt) a una edad joven y mediana. Sus habilidades motoras fueron evaluadas por las pruebas de campo abierto y rotarodales, y la cuantificación de sus neuronas dopaminérgicas y microglia activada dentro de la sustancia negra fue realizada por inmunohistoquímica. Los ratones IL-1ra-/- mostraron una disminución en las habilidades motoras relacionada con la edad, un número reducido de neuronas dopaminérgicas y un aumento en la microglia activada en comparación con los ratones wt o casp1-/-. Los ratones Casp1-/- tuvieron cambios similares en las habilidades motoras y en las neuronas de la dopamina, pero menos células de microglia activadas que los ratones wt. Nuestros resultados sugieren que la vía IL-1 sobreactivada que se da en ratones con IL-1ra-/- en ausencia de intervenciones inflamatorias (p.ej., inyecciones intracerebrales realizadas en modelos animales de EP) aumenta la activación de los microglios, disminuye el número de neuronas dopaminérgicas y reduce sus habilidades motoras. La disminución de la actividad de la IL-1 en ratones casp1-/- no produjo efectos protectores claros en comparación con los ratones wt. En resumen, en ausencia de insultos cerebrales manifiestos, la activación crónica de la vía IL-1 puede promover aspectos patológicos de la EP per se, pero su deterioro no parece producir ventajas sobre los ratones con peso.
Idioma originalInglés estadounidense
Páginas (desde-hasta)4486-4495
Número de páginas10
PublicaciónMolecular Neurobiology
Volumen54
N.º6
DOI
EstadoPublicada - jun 29 2016

Huella

Profundice en los temas de investigación de 'Role of the IL-1 Pathway in Dopaminergic Neurodegeneration and Decreased Voluntary Movement'. En conjunto forman una huella única.

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