Possible Genetic Determinants of Response to Phenytoin in a Group of Colombian Patients With Epilepsy

Título traducido de la contribución: Posibles determinantes genéticos de la respuesta a fenitoína en un grupo de pacientes colombianos con epilepsia

Carlos Alberto Calderon-Ospina, Jubby Marcela Galvez, Claudia López-Cabra, Natalia Morales, Carlos Martín Restrepo, Jesús Rodríguez, Fabio Ancízar Aristizábal-Gutiérrez, Alberto Velez-van-Meerbeke, Paul Laissue, Dora Janeth Fonseca-Mendoza

Resultado de la investigación: Contribución a una revistaArtículorevisión exhaustiva

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Resumen

Antecedentes: la epilepsia es un problema de salud grave en todo el mundo. A pesar de la introducción de nuevos fármacos antiepilépticos (FAE), casi el 30% de estos pacientes tienen formas farmacorresistentes de la enfermedad (DRE), con un aumento significativo de la morbimortalidad. Objetivo: Nuestro objetivo fue evaluar el impacto de algunos factores genéticos y su posible asociación con la respuesta al tratamiento y las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) para fenitoína en 67 pacientes colombianos adultos con epilepsia. Métodos: Realizamos un estudio de cohorte prospectivo, observacional y analítico para evaluar cuatro polimorfismos en farmacogenes: CYP2C9 * 2-c.430C> T (rs1799853), CYP2C9 * 3-c.1075A> C (rs1057910), ABCB1-c.3435T> C (rs1045642) y SCN1A-IVS5-91G> A (rs3812718) y su asociación con la respuesta al tratamiento. Los pacientes fueron seguidos durante 1 año para confirmar la existencia de DRE (no respuesta) y ADR utilizando un enfoque de farmacovigilancia, seguido de un consenso para clasificar las RAM según causalidad, prevenibilidad, intensidad y su relación con la dosis de fenitoína, la duración del tratamiento y los factores de susceptibilidad (metodología DoTS). Resultados: Un poco más de la mitad de los sujetos evaluados (52,2%) no respondieron a fenitoína. En cuanto a la correlación genotipo-fenotipo no hubo asociación entre polimorfismos de SCN1A y ABCB1 y DRE (no respuesta) (p = 0,34), ni con polimorfismos CYP2C9 y la aparición de RAM (p = 0,42). Solo encontramos una asociación entre alelos polimórficos de CYP2C9 y RAM vesíibulo-cerebelosas (mareos, ataxia, diplopía y disartria) (p = 0,001). Los alelos CYP2C9 * 2-c.430C> T y CYP2C9 * 3-c.1075A> C se identificaron como factores de susceptibilidad a las RAM en el 24% de los pacientes. Conclusiones: Los alelos funcionales disminuidos de CYP2C9 fueron altamente predictivos de reacciones adversas cerebelosas vestibulares a fenitoína en nuestro estudio (p = 0,001). Sin embargo, las variantes genéticas CYP2C9 * 2-c.430C> T, CYP2C9 * 3-c.1075A> C, ABCB1-c.3435T> C y SCN1A-IVS5- 91G> A, no se asociaron con la respuesta al tratamiento en nuestro estudio.
Título traducido de la contribuciónPosibles determinantes genéticos de la respuesta a fenitoína en un grupo de pacientes colombianos con epilepsia
Idioma originalInglés estadounidense
Número de artículo555
PublicaciónFrontiers in Pharmacology
Volumen11
DOI
EstadoPublicada - may 7 2020

All Science Journal Classification (ASJC) codes

  • Farmacología
  • Farmacología (médica)

Huella

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