TY - JOUR
T1 - Mutant GNLY is linked to Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
AU - Fonseca Mendoza, Dora Janeth
AU - Caro, Luz Adriana
AU - Sierra Díaz, Diana Carolina
AU - Serrano Reyes, Carlos
AU - Suárez, Yohjana Carolina
AU - Mateus Arbelaez, Heidi Eliana
AU - Bolívar Salazar, David
AU - De la Torre Cifuentes, Ligia Alejandra
AU - Laissue Hormaza, Paul
PY - 2019/10/14
Y1 - 2019/10/14
N2 - El síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET) son reacciones adversas cutáneas severas raras a los medicamentos. La granulisina (GNLY) desempeña un papel clave en la apoptosis de los queratinocitos durante la fisiopatología SSJ / NET. Para determinar si las mutaciones que codifican GNLY podrían estar relacionadas con las alteraciones funcionales de la proteína, contribuyendo a la patogénesis SJS / NET, realizamos una secuenciación directa de la región de codificación de GNLY en un grupo de 19 pacientes colombianos con SSJ/NET. Se implementó un examen genético del GNLY en un grupo de 249 individuos sanos. Identificamos la variante de secuencia heterocigótica c.11G> A en un caso de NET, que crea un codón de terminación prematura (PTC) (p.Trp4Ter). Mostramos que se sintetiza una proteína mutante, posiblemente debido a un mecanismo de lectura de PTC. Los ensayos funcionales demostraron que la proteína mutante se encontraba anormalmente en el compartimento nuclear, lo que podría conducir a un efecto tóxico. Nuestros resultados argumentan a favor de las variantes de secuencia no sinónimas de GNLY que contribuyen a la fisiopatología SSJ / NET, lo que constituye un biomarcador molecular prometedor y clínicamente útil.
AB - El síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET) son reacciones adversas cutáneas severas raras a los medicamentos. La granulisina (GNLY) desempeña un papel clave en la apoptosis de los queratinocitos durante la fisiopatología SSJ / NET. Para determinar si las mutaciones que codifican GNLY podrían estar relacionadas con las alteraciones funcionales de la proteína, contribuyendo a la patogénesis SJS / NET, realizamos una secuenciación directa de la región de codificación de GNLY en un grupo de 19 pacientes colombianos con SSJ/NET. Se implementó un examen genético del GNLY en un grupo de 249 individuos sanos. Identificamos la variante de secuencia heterocigótica c.11G> A en un caso de NET, que crea un codón de terminación prematura (PTC) (p.Trp4Ter). Mostramos que se sintetiza una proteína mutante, posiblemente debido a un mecanismo de lectura de PTC. Los ensayos funcionales demostraron que la proteína mutante se encontraba anormalmente en el compartimento nuclear, lo que podría conducir a un efecto tóxico. Nuestros resultados argumentan a favor de las variantes de secuencia no sinónimas de GNLY que contribuyen a la fisiopatología SSJ / NET, lo que constituye un biomarcador molecular prometedor y clínicamente útil.
UR - https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85074025514&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=+Mutant+GNLY+is+linked+to+Stevens--Johnson+syndrome+and+toxic+epidermal+necrolysis&st2=&sid=7a5ab48e4eeb7e96d06b8d34e00e650d&sot=b&sdt=b&sl=97&s=TITLE-ABS-KEY%28+Mutant+GNLY+is+linked+to+Stevens--Johnson+syndrome+and+toxic+epidermal+necrolysis%29&relpos=0&citeCnt=0&searchTerm=#
U2 - 10.1007/s00439-019-02066-w
DO - 10.1007/s00439-019-02066-w
M3 - Artículo de Investigación
SN - 0340-6717
VL - 138
SP - 1267
EP - 1274
JO - Human Genetics
JF - Human Genetics
IS - 2019
ER -
