Metabolomic Analysis of Breast Cancer in Colombian Patients: Exploring Molecular Signatures in Different Subtypes and Stages

El cáncer de mama (CM) es una neoplasia caracterizada por una alta heterogeneidad y está influenciada por subtipos moleculares intrínsecos y estadio clínico, aspectos que permanecen poco explorados en la población colombiana. Este estudio tuvo como objetivo caracterizar las alteraciones metabólicas asociadas con los subtipos y la progresión de la enfermedad en un grupo de mujeres colombianas recién diagnosticadas, sin tratamiento previo, utilizando un enfoque metabolómico no dirigido. Para mejorar la cobertura de metabolitos, las muestras se analizaron mediante LC-QTOF-MS y GC-QTOF-MS, junto con el perfil de aminoácidos. El subtipo Luminal B exhibió niveles elevados de acilcarnitinas de cadena larga y concentraciones más altas de ácidos grasos libres que los otros subtipos. También presentó niveles elevados de carbohidratos e intermediarios glucolíticos esenciales, lo que sugiere que este subtipo puede adoptar un fenotipo metabólico híbrido caracterizado por un mayor flujo glucolítico, así como un mayor catabolismo de ácidos grasos. El análisis de estadificación del tumor, ganglio y metástasis (TNM) reveló una reprogramación metabólica progresiva del CM. En estadios avanzados, se observó un aumento sostenido de fosfatidilcolinas y una disminución de lisofosfatidilcolinas, lo que refleja alteraciones lipídicas asociadas con funciones clave en la progresión tumoral. En estadios tempranos (I-II), se identificaron metabolitos plasmáticos con alto poder discriminatorio, como el ácido glutámico, la ribosa y el glicerol, que se asocian con disfunciones en el metabolismo energético y de carbohidratos. Estos resultados destacan la metabolómica como una herramienta prometedora para el diagnóstico precoz, el seguimiento clínico y la caracterización molecular del cáncer de mama.