Integrating Molecular Profiling into Glioma Diagnosis: Implications of the WHO-CNS5-2021 Classification (P4-6.008)

Resumen
Objetivo:
Nuestro objetivo fue realizar una caracterización molecular integral de los gliomas siguiendo la clasificación WHO-CNS5-2021 y compararla con las evaluaciones histopatológicas
Antecedentes:
Los gliomas son los tumores cerebrales malignos primarios más frecuentes. La clasificación actual incluye características histopatológicas y biomarcadores moleculares con funciones definidas en la patogénesis, la terapéutica y el pronóstico. La adopción de estos métodos translacionales en la práctica clínica representa un desafío educativo, clínico y de recursos que puede dificultar su implementación. Comprender cómo este cambio de paradigma podría modificar los diagnósticos histopatológicos previos podría mejorar la adherencia a las prácticas de diagnóstico molecular
Diseño/Métodos:
Realizamos un estudio descriptivo. Analizamos el ADN del glioma mediante secuenciación de Sanger, amplificación de sonda dependiente de ligadura múltiple (MLPA) y MLPA específica de metilación (MS-MLPA). Evaluamos las mutaciones en IDH1, IDH2, TERT, la amplificación de EGFR, la deleción homocigótica de CDKN2A, la codeleción de 1p/19q y el estado de metilación del promotor MGMT
Resultados:
Incluimos 22 pacientes colombianos, 41% de los cuales eran hombres. El glioblastoma fue el diagnóstico histopatológico más frecuente (68,2%, n = 15), seguido del astrocitoma (9%, n = 2) y el oligodendroglioma (4,5%, n = 1). Después de la caracterización molecular, la mayoría de los pacientes fueron identificados como IDH-wildtype (59% n = 13) y fueron clasificados como glioblastoma IDH-Wildtype grado 4 de la OMS. Identificamos mutaciones no canónicas de IDH1 (p.R132S) en el 14% (n = 3) de las muestras. El promotor MGMT estaba hipermetilado en el 40% de los glioblastomas IDH-wildtype. La tasa de discordancia entre el diagnóstico histopatológico y molecular fue del 21%, principalmente debido a que los tumores inicialmente descritos como glioblastomas se reclasificaron como astrocitomas IDH-mutante.
Conclusiones:
Nuestros hallazgos resaltan la importancia crítica de integrar el perfil molecular en el flujo de trabajo de diagnóstico para los gliomas. Uno de cada cinco gliomas se reclasificó con un fenotipo más benigno utilizando la clasificación molecular WHO-CNS5-2021. Esta discrepancia subraya las limitaciones de los métodos tradicionales y enfatiza la necesidad de una evaluación molecular rutinaria para garantizar un diagnóstico preciso. Una adopción más amplia del diagnóstico molecular podría mejorar la precisión del diagnóstico y las estrategias terapéuticas. Se necesitan más perfiles moleculares para refinar los sistemas de clasificación e identificar nuevos biomarcadores