Identifying Potential Plasmodium vivax Sporozoite Stage Vaccine Candidates: An Analysis of Genetic Diversity and Natural Selection

Título traducido de la contribución: Identificación de posibles candidatos para la vacuna contra el Plasmodium vivax esporozoito en estadio embrionario: Un análisis de la diversidad genética y la selección natural

Diego Garzón-Ospina, Sindy P Buitrago, Andrea E Ramos, Manuel A Patarroyo

Resultado de la investigación: Contribución a una revistaArtículo

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Resumen

La diversidad genética del antígeno parásito representa un gran obstáculo a la hora de diseñar una vacuna contra la malaria causada por Plasmodium vivax. La selección de antígenos candidatos a la vacuna se ha centrado en aquellos que cumplen una función en la invasión y que se conservan, evitando así respuestas inmunitarias específicas y paralelas. La mayoría de los antígenos descritos hasta la fecha pertenecen a la fase sanguínea, bloqueando así el desarrollo de parásitos en los glóbulos rojos, mientras que el estudio de antígenos de otras fases ha sido bastante restringido. Se necesitan antígenos de diferentes etapas de parásitos para desarrollar una vacuna completamente efectiva; por lo tanto, también se deben tener en cuenta los antígenos de la etapa preeritrocítica capaces de bloquear la primera línea de infección que se establece. Sin embargo, hasta la fecha se han estudiado pocos antígenos de esta etapa. Varios antígenos de P. falciparum sporozoite están implicados en la invasión. Dado que el 77% de los genes son ortólogos entre los parásitos Plasmodium, los antígenos del antígeno de P. vivax esporozoito pueden estar presentes en el genoma de P. falciparum. Aunque estos genes podrían tener una alta diversidad genética, las regiones conservadas funcionalmente relevantes (ideales para el desarrollo de vacunas) podrían predecirse comparando los patrones de diversidad genética y las tasas de evolución. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue buscar genes de P. vivax esporozoita putativos para analizar su diversidad genética y determinar su potencial como candidatos a la vacuna. Se calcularon varios estimadores del polimorfismo de la secuencia de ADN en cada locus. La fuerza evolutiva (deriva, selección y recombinación) que dibuja el patrón de diversidad genética observado también se determinó utilizando pruebas basadas en el espectro de frecuencias del polimorfismo, así como el tipo de sustituciones intra e interespecíficas. Asimismo, la recombinación se evaluó tanto de forma indirecta como directa. Los resultados mostraron que los genes de esporozoito estaban más conservados que los genes de merozoito evaluados hasta la fecha. Los dominios putativos implicados en la travesía celular, la motilidad de deslizamiento y la interacción hepatocitaria tuvieron una señal de selección negativa, siendo conservados entre diferentes especies del género. Los antígenos PvP52, PvP36, PvSPATR, PvPLP1, PvMCP1, PvTLP, PvCelTOS y PvMB2 o las regiones funcionalmente restringidas dentro de ellos parecerían candidatos prometedores para la vacuna y podrían utilizarse al diseñar una vacuna preeritrocítica y/o multietapa contra P. vivax para evitar respuestas inmunitarias específicas de alelos que podrían reducir la eficacia de la vacuna.
Idioma originalInglés estadounidense
Número de artículo10
Páginas (desde-hasta)1-14
Número de páginas14
PublicaciónFrontiers in Genetics
Volumen9
DOI
EstadoPublicada - ene 25 2018

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