Hipertensión y el papel del locus de riesgo 9p21.3: Hallazgos clásicos y nuevos datos de asociación

Antecedentes: La banda 9p21.3 contiene una zona de riesgo genómico establecida para la enfermedad cardiovascular (ECV). Desde el estudio inicial del Wellcome Trust Case Control Consortium (WTCCC) de 2007, el aumento del riesgo de ECV asociado con 9p21.3 ha sido confirmado por múltiples estudios en diferentes continentes. Sin embargo, muchos años después todavía no había ningún informe confirmado de una asociación correspondiente de 9p21.3 con la hipertensión, un importante factor de riesgo cardiovascular, ni con la presión arterial (PA).

Teoría: En esta contribución, revisamos la estructura bipartita del haplotipo del locus de riesgo 9p21.3: un bloque está desprovisto de genes codificadores de proteínas pero contiene los SNP principales de riesgo de ECV, mientras que el otro bloque contiene el primer exón y el ADN regulador del gen para el inhibidor del ciclo celular p15. Analizamos cómo los hallazgos de la biología molecular ofrecen posibilidades de una participación de p15 en la etiología de la hipertensión, con la expresión del gen p15 modulada por la variación genética desde dentro del locus de riesgo 9p21.3.

Resultados: Presentamos resultados originales de un estudio colombiano que revela señales de asociación moderadas pero persistentes para la PA y la hipertensión dentro del locus clásico de riesgo cardiovascular 9p21.3. Estos SNP están principalmente confinados a una "isla de hipertensión" que abarca menos de 60 kb y coincide con el bloque del haplotipo p15. Encontramos confirmación en datos originados en estudios de PA europeos mucho más grandes y recientes, aunque con direcciones de efecto opuestas.

Conclusión: Aunque se necesitará más trabajo para dilucidar los posibles mecanismos, los hallazgos previos y los nuevos datos impulsan a reconsiderar la cuestión de cómo la variación en 9p21.3 podría influir en los componentes de hipertensión del riesgo cardiovascular.