Glucosylceramides From Lomentospora prolificans Induce a Differential Production of Cytokines and Increases the Microbicidal Activity of Macrophages

Lomentospora prolificans es un hongo oportunista emergente con una alta resistencia a los agentes antifúngicos y puede causar infecciones localizadas en pacientes inmunocompetentes e infecciones diseminadas con una alta tasa de mortalidad en pacientes inmunodeprimidos. Las glucosilceramidas (GlcCer) se sintetizan en la mayoría de los hongos patógenos conocidos. Son moléculas bioactivas que presentan diferentes funciones, como la participación en el crecimiento fúngico y las transiciones morfológicas en varios hongos. La elucidación de la estructura primaria de los glicoconjugados de superficie de los hongos podría contribuir a la comprensión de los mecanismos de patogenicidad. En este trabajo, las especies de GlcCer se aislaron de formas de micelio y conidios de L. prolificans y sus estructuras químicas se elucidaron mediante espectrometría de masas (ESI-MS). La GlcCer purificada de ambas formas presentó una especie principal en m/z 750 que corresponde a N-2-hidroxihexadecanoil-1-β-D-glucopiranosil-9-metil-4,8-esfingadienina. Los anticuerpos monoclonales contra GlcCer pudieron reconocer la especie GlcCer de L. prolificans del micelio y los conidios, lo que sugiere un epítopo conservado en la GlcCer fúngica. Además, los ensayos in vivo mostraron que la especie GlcCer purificada de ambas formas fue capaz de inducir una alta secreción de citocinas proinflamatorias por los esplenocitos. Las especies GlcCer también promueven el reclutamiento de polimorfonucleares, eosinófilos, macrófagos peritoneales pequeños (SPM) y células mononucleares a la cavidad peritoneal. Las especies de GlcCer también pudieron inducir el estallido oxidativo por parte de los macrófagos peritoneales con la producción de NO y radicales superóxido, y aumentar la eliminación de conidios de L. prolificans por parte de los macrófagos peritoneales. Estos resultados indican que las especies de GlcCer de L. prolificans son un potente activador de la respuesta inmunitaria.