Genetics of non-syndromic childhood obesity and the use of high-throughput DNA sequencing technologies

Antecedentes: La obesidad infantil es un grave problema de salud pública asociado con el desarrollo de varias enfermedades crónicas, como la diabetes mellitus tipo 2, la dislipidemia y la hipertensión. La elevada prevalencia de la obesidad se debe principalmente a una dieta y un estilo de vida inadecuados, pero también se debe a factores genéticos: Revisar los avances recientes en el field de la genética de la obesidad. Resumimos la lista de genes asociados con las raras formas no sindrómicas de obesidad y explicamos su función. Además, discutimos las tecnologías disponibles para el diagnóstico genético de la obesidad: Varios estudios reportaron que las variantes de un solo gen causan formas mendelianas de obesidad, determinadas por las mutaciones de mayor efecto en un solo gen. Las formas raras y no sindrómicas de obesidad son el resultado de la pérdida de la función de los genes que actúan sobre el desarrollo y la función del hipotálamo o de la vía leptina-melanocortino. Estas variantes alteran las enzimas y los receptores que juegan un papel en la homeostasis de la energía, resultando en obesidad de inicio temprano y disfunciones endocrinas. Se han utilizado diferentes enfoques y tecnologías para comprender el trasfondo genético de la obesidad. Actualmente, el genoma completo y la exomesequenización completa son herramientas diagnósticas importantes para identificar nuevos genes y variantes asociadas con la obesidad severa, pero otros enfoques también son útiles a nivel individual o poblacional, como el análisis de enlaces, la secuenciación de candidatos, el análisis de microarrays cromosómicos y los estudios de asociación a nivel de todo el genoma.Conclusiones: La comprensión de las causas genéticas de la obesidad y la utilidad y las limitaciones de los enfoques de diagnóstico genético pueden contribuir al desarrollo de nuevas dianas terapéuticas personalizadas contra la obesidad.