PR interval genome-wide association meta-analysis identifies 50 loci associated with atrial and atrioventricular electrical activity

Título traducido de la contribución: El metanálisis de asociación genómica de intervalo PR identifica 50 loci asociados con la actividad eléctrica auricular y auriculoventricular.

Jessica van Setten, Jennifer A Brody, Yalda Jamshidi, Brenton R Swenson, Anne M Butler, Harry Campbell, Fabiola M Del Greco, Daniel S Evans, Quince Gibson, Daniel F Gudbjartsson, Kathleen F Kerr, Bouwe P Krijthe, Leo-Pekka Lyytikäinen, Christian Müller, Martina Müller-Nurasyid, Ilja M Nolte, Sandosh Padmanabhan, Marylyn D Ritchie, Antonietta Robino, Albert V SmithMaristella Steri, Toshiko Tanaka, Alexander Teumer, Stella Trompet, Sheila Ulivi, Niek Verweij, Xiaoyan Yin, David O Arnar, Folkert W Asselbergs, Joel S Bader, John Barnard, Josh Bis, Stefan Blankenberg, Eric Boerwinkle, Yuki Bradford, Brendan M Buckley, Mina K Chung, Dana Crawford, Marcel den Hoed, Josh C Denny, Anna F Dominiczak, Georg B Ehret, Mark Eijgelsheim, Patrick T Ellinor, Stephan B Felix, Oscar H Franco, Lude Franke, Tamara B Harris, Hilma Holm, Gandin Ilaria, Annamaria Iorio, Mika Kähönen, Ivana Kolcic, Jan A Kors, Edward G Lakatta, Lenore J Launer, Honghuang Lin, Henry J Lin, Ruth J F Loos, Steven A Lubitz, Peter W Macfarlane, Jared W Magnani, Irene Mateo Leach, Thomas Meitinger, Braxton D Mitchell, Thomas Munzel, George J Papanicolaou, Annette Peters, Arne Pfeufer, Peter P Pramstaller, Olli T Raitakari, Jerome I Rotter, Igor Rudan, Nilesh J Samani, David Schlessinger, Claudia T Silva Aldana, Moritz F Sinner, Jonathan D Smith, Harold Snieder, Elsayed Z Soliman, Timothy D Spector, David J Stott, Konstantin Strauch, Kirill V Tarasov, Unnur Thorsteinsdottir, Andre G Uitterlinden, David R Van Wagoner, Uwe Völker, Henry Völzke, Melanie Waldenberger, Harm Jan Westra, Philipp S Wild, Tanja Zeller, Alvaro Alonso, Christy L Avery, Stefania Bandinelli, Emelia J Benjamin, Francesco Cucca, Marcus Dörr, Luigi Ferrucci, Paolo Gasparini, Vilmundur Gudnason, Caroline Hayward, Susan R Heckbert, Andrew A Hicks, J Wouter Jukema, Stefan Kääb, Terho Lehtimäki, Yongmei Liu, Patricia B Munroe, Afshin Parsa, Ozren Polasek, Bruce M Psaty, Dan M Roden, Renate B Schnabel, Gianfranco Sinagra, Kari Stefansson, Bruno H Stricker, Pim van der Harst, Cornelia M van Duijn, James F Wilson, Sina A Gharib, Paul I W de Bakker, Aaron Isaacs, Dan E Arking, Nona Sotoodehnia

Resultado de la investigación: Contribución a una revistaArtículo

12 Citas (Scopus)

Resumen

El intervalo electrocardiográfico PR mide la despolarización y conducción auriculoventricular, y el intervalo PR anormal es un factor de riesgo para la fibrilación auricular y el bloqueo cardíaco. Nuestro estudio de asociación del genoma de más de 92.000 individuos de ascendencia europea identifica 44 loci de intervalo PR (34 novela). El examen de estos loci revela procesos biológicos conocidos y aún no reportados involucrados en la actividad eléctrica auricular cardíaca. Los genes de estos loci están sobrerrepresentados en los procesos de las enfermedades cardíacas, incluyendo el bloqueo cardíaco y la fibrilación auricular. Las variantes en más de la mitad de los 44 loci se asociaron con niveles de expresión auricular o de transcripción sanguínea, o se encontraban en un desequilibrio de alta vinculación con variantes de missense. Se identificaron seis loci adicionales mediante el metanálisis de ~105.000 individuos de ascendencia africana y europea y/o mediante análisis pleiotrópicos que combinaban el intervalo de RP con la frecuencia cardíaca, el intervalo de QRS y la fibrilación auricular. Estos hallazgos implican las vías de desarrollo e identifican los factores de transcripción, los genes del canal iónico y las proteínas de señalización celular/juntura celular en la conducción auriculoventricular, identificando posibles dianas para el desarrollo de fármacos.
Idioma originalInglés estadounidense
Páginas (desde-hasta)2904
PublicaciónNature Communications
Volumen9
N.º1
DOI
EstadoPublicada - jul 25 2018

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van Setten, J., Brody, J. A., Jamshidi, Y., Swenson, B. R., Butler, A. M., Campbell, H., Del Greco, F. M., Evans, D. S., Gibson, Q., Gudbjartsson, D. F., Kerr, K. F., Krijthe, B. P., Lyytikäinen, L-P., Müller, C., Müller-Nurasyid, M., Nolte, I. M., Padmanabhan, S., Ritchie, M. D., Robino, A., ... Sotoodehnia, N. (2018). PR interval genome-wide association meta-analysis identifies 50 loci associated with atrial and atrioventricular electrical activity. Nature Communications, 9(1), 2904. https://doi.org/10.1038/s41467-018-04766-9