Cross-reactivity of a Histoplasma capsulatum antigen enzyme immunoassay in urine specimens from persons with emergomycosis in South Africa

La detección de antígenos de histoplasma en orina es un método de diagnóstico rápido para la histoplasmosis diseminada, aunque se ha informado de reactividad cruzada en muestras de pacientes con otras infecciones fúngicas térmicamente dimórficas. Analizamos muestras de orina, de personas con sospecha de infecciones fúngicas invasivas, utilizando un inmunoensayo enzimático (EIA) de anticuerpos monoclonales comerciales contra Histoplasma en un laboratorio de referencia nacional de micología de Sudáfrica desde agosto de 2014 hasta diciembre de 2018. Los resultados correspondientes del cultivo fúngico y la histopatología se obtuvieron de un sistema de información de laboratorio electrónico. En algunos casos, se enviaron aislamientos fúngicos cultivados con la muestra de orina para la identificación a nivel de especie mediante métodos fenotípicos y moleculares. La reactividad cruzada se confirmó utilizando filtrados de cultivo de varios patógenos fúngicos. De 212 casos remitidos, 41 (19%) fueron excluidos porque no tenían antecedentes clínicos registrados (n = 1), se confirmaron diagnósticos alternativos (n = 2) o no hubo resultados de cultivo o histopatología fúngica (n = 38). Ochenta y siete de 212 (41%) presentaron evidencia de laboratorio de una enfermedad fúngica invasiva, mientras que 84 (40%) no la presentaron. De los 87 casos, 37 (43%) fueron micosis confirmadas por cultivo: emergomicosis (n = 18), histoplasmosis (n = 8), esporotricosis (n = 6), criptococosis (n = 2), talaromicosis (n = 1) y otros hongos aislados (n = 2). La sensibilidad y especificidad del EIA se calcularon para dos grupos: enfermedad fúngica invasiva confirmada por cultivo (n = 37) y confirmada por histología (n = 50). La sensibilidad y especificidad del EIA para el diagnóstico de histoplasmosis en comparación con el cultivo fueron del 88% (7/8, IC del 95%: 47-100%) y del 72% (21/29, IC del 95%: 53-87%), respectivamente, y para el diagnóstico de emergomicosis/histoplasmosis en comparación con la histología fue del 83% (29/35, IC del 95%: 66-93%) y del 93% (14/15, IC del 95%: 68-100%), respectivamente. Se produjeron reacciones cruzadas en muestras de orina de pacientes con infección por Emergomyces africanus y en filtrados de cultivos de especies de E. africanus, T. marneffei y Blastomyces. Un ensayo comercial de EIA para Histoplasma mostró una precisión satisfactoria para el diagnóstico de histoplasmosis confirmada por cultivo, pero presentó una reacción cruzada en muestras de orina de pacientes con enfermedad invasiva causada por el patógeno estrechamente relacionado, E. africanus, y en filtrados de cultivos de E. africanus y otros hongos relacionados.

RESUMEN: Emergomyces africanus e Histoplasma capsulatum son hongos que causan una enfermedad multisistémica en personas VIH seropositivas con un recuento bajo de células CD4. La manipulación de cultivos vivos de estos hongos para confirmar un diagnóstico requiere equipo de laboratorio especializado e infraestructura a los que rara vez se puede acceder en entornos de bajos recursos. Las características de las dos enfermedades (es decir, histoplasmosis diseminada y emergomicosis) pueden ser indistinguibles cuando se prepara tejido infectado, se tiñe y se examina con un microscopio. Los inmunoensayos enzimáticos (EIA) se han desarrollado como herramientas de diagnóstico rápido para la detección de un componente de la pared celular de H. capsulatum en muestras de orina, aunque se han informado reacciones cruzadas en muestras de pacientes con otras infecciones fúngicas. Evaluamos la precisión de un EIA comercial de Histoplasma para diagnosticar histoplasmosis y evaluar reacciones cruzadas en muestras de orina de personas con emergomicosis y en cultivos de E. africanus y hongos relacionados. Informamos una sensibilidad y especificidad del 88% (IC del 95%: 47-100%) y 72% (IC del 95%: 53-87%) para el diagnóstico de histoplasmosis en comparación con el cultivo y del 83% (IC del 95%: 66-93%) y 93% (IC del 95%: 68-100%) para el diagnóstico de histoplasmosis/emergomicosis en comparación con un diagnóstico realizado mediante examen microscópico de tejido infectado. El ensayo reaccionó de forma cruzada en muestras de orina de pacientes con emergomicosis y en filtrados de cultivos de hongos relacionados. Aunque el EIA reaccionó de forma cruzada con otros hongos relacionados, esta prueba puede reducir el tiempo de diagnóstico y facilitar el tratamiento temprano de la emergomicosis y la histoplasmosis en Sudáfrica.