Creating and validating a warfarin pharmacogenetic dosing algorithm for Colombian patients

Carlos Alberto Calderon Ospina, Dora Janeth Fonseca Mendoza, Jubby Marcela Gálvez, Carlos Martin Restrepo Fernandez, Nora Constanza Contreras Bravo, Clara Alvarado, Nidia Peña, Daniela Duarte, Paul Laissue Hormaza, Ricardo A. Cifuentes

Resultado de la investigación: Contribución a RevistaArtículo

Resumen

Propósito: La warfarina es un anticoagulante oral asociado con una reacción adversa a los fármacos debido a la amplia variabilidad de dosis entre individuos y dentro de ellos. La dosis de warfarina se ha relacionado con factores no genéticos y genéticos. Los polimorfismos del gen CYP2C9 y VKORC1 afectan el metabolismo y la dosis de la warfarina. Debido al papel central del origen étnico y genético de las poblaciones en la variabilidad de la dosis de warfarina, se necesitan algoritmos novedosos para los subgrupos latinoamericanos a fin de establecer una terapia anticoagulante segura. Pacientes y métodos: Genotipamos los polimorfismos CYP2C9*2 (c.430C > T), CYP2C9*3 (c.1075A > C), CYP4F2 (c.1297G > A) y VKORC1 (-1639 G > A) en 152 pacientes colombianos que recibieron warfarina. Se evaluó la repercusión sobre la variabilidad de los requisitos de dosis de warfarina de los pacientes. El análisis de regresión lineal múltiple, usando variables genéticas y no genéticas, se utilizó para crear un algoritmo para una dosis óptima de mantenimiento de la warfarina. Resultados: La dosis media de warfarina prescrita semanalmente fue significativamente menor en pacientes con genotipo VKORC1-1639 AA y metabolizadores CYP2C9*2/*2,*2/*3 deficientes que sus contrapartes de tipo salvaje. Se encontró un aumento de 2,3 veces en la dosis media para los pacientes con sensibilidad normal (genotipos VKORC1/CYP2C9 de tipo salvaje) en comparación con los otros grupos (sensibilidad moderada y alta); el 31,5% de los pacientes de nuestro grupo de estudio tenían genotipos relacionados con la sensibilidad a la warfarina. La ecuación de regresión estimada representó el 44.4% de la variabilidad general con respecto a la dosis de mantenimiento de warfarina. El algoritmo fue validado, dando una correlación del 45,9% (R2=0,459). Conclusión: Nuestros resultados describen y validan el primer algoritmo para predecir el mantenimiento de la warfarina en una población mestiza colombiana y han contribuido a la comprensión de la farmacogenética en un subgrupo de la población latinoamericana. Palabras clave: polimorfismo genético, reacción adversa a medicamentos, frecuencia génica, anticoagulantes. Traducción realizada con el traductor www.DeepL.com/Translator
Idioma originalEnglish
Número de artículo11
Páginas (desde-hasta)169-178
Número de páginas10
PublicaciónPharmacogenomics and Personalized Medicine
Volumen2018
N.º11
DOI
EstadoPublished - oct 15 2018

Citar esto

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Creating and validating a warfarin pharmacogenetic dosing algorithm for Colombian patients. / Calderon Ospina, Carlos Alberto; Fonseca Mendoza, Dora Janeth; Gálvez, Jubby Marcela; Restrepo Fernandez, Carlos Martin; Contreras Bravo, Nora Constanza; Alvarado, Clara; Peña, Nidia; Duarte, Daniela ; Laissue Hormaza, Paul; Cifuentes, Ricardo A.

En: Pharmacogenomics and Personalized Medicine, Vol. 2018, N.º 11, 11, 15.10.2018, p. 169-178.

Resultado de la investigación: Contribución a RevistaArtículo

TY - JOUR

T1 - Creating and validating a warfarin pharmacogenetic dosing algorithm for Colombian patients

AU - Calderon Ospina, Carlos Alberto

AU - Fonseca Mendoza, Dora Janeth

AU - Gálvez, Jubby Marcela

AU - Restrepo Fernandez, Carlos Martin

AU - Contreras Bravo, Nora Constanza

AU - Alvarado, Clara

AU - Peña, Nidia

AU - Duarte, Daniela

AU - Laissue Hormaza, Paul

AU - Cifuentes, Ricardo A.

PY - 2018/10/15

Y1 - 2018/10/15

N2 - Propósito: La warfarina es un anticoagulante oral asociado con una reacción adversa a los fármacos debido a la amplia variabilidad de dosis entre individuos y dentro de ellos. La dosis de warfarina se ha relacionado con factores no genéticos y genéticos. Los polimorfismos del gen CYP2C9 y VKORC1 afectan el metabolismo y la dosis de la warfarina. Debido al papel central del origen étnico y genético de las poblaciones en la variabilidad de la dosis de warfarina, se necesitan algoritmos novedosos para los subgrupos latinoamericanos a fin de establecer una terapia anticoagulante segura. Pacientes y métodos: Genotipamos los polimorfismos CYP2C9*2 (c.430C > T), CYP2C9*3 (c.1075A > C), CYP4F2 (c.1297G > A) y VKORC1 (-1639 G > A) en 152 pacientes colombianos que recibieron warfarina. Se evaluó la repercusión sobre la variabilidad de los requisitos de dosis de warfarina de los pacientes. El análisis de regresión lineal múltiple, usando variables genéticas y no genéticas, se utilizó para crear un algoritmo para una dosis óptima de mantenimiento de la warfarina. Resultados: La dosis media de warfarina prescrita semanalmente fue significativamente menor en pacientes con genotipo VKORC1-1639 AA y metabolizadores CYP2C9*2/*2,*2/*3 deficientes que sus contrapartes de tipo salvaje. Se encontró un aumento de 2,3 veces en la dosis media para los pacientes con sensibilidad normal (genotipos VKORC1/CYP2C9 de tipo salvaje) en comparación con los otros grupos (sensibilidad moderada y alta); el 31,5% de los pacientes de nuestro grupo de estudio tenían genotipos relacionados con la sensibilidad a la warfarina. La ecuación de regresión estimada representó el 44.4% de la variabilidad general con respecto a la dosis de mantenimiento de warfarina. El algoritmo fue validado, dando una correlación del 45,9% (R2=0,459). Conclusión: Nuestros resultados describen y validan el primer algoritmo para predecir el mantenimiento de la warfarina en una población mestiza colombiana y han contribuido a la comprensión de la farmacogenética en un subgrupo de la población latinoamericana. Palabras clave: polimorfismo genético, reacción adversa a medicamentos, frecuencia génica, anticoagulantes. Traducción realizada con el traductor www.DeepL.com/Translator

AB - Propósito: La warfarina es un anticoagulante oral asociado con una reacción adversa a los fármacos debido a la amplia variabilidad de dosis entre individuos y dentro de ellos. La dosis de warfarina se ha relacionado con factores no genéticos y genéticos. Los polimorfismos del gen CYP2C9 y VKORC1 afectan el metabolismo y la dosis de la warfarina. Debido al papel central del origen étnico y genético de las poblaciones en la variabilidad de la dosis de warfarina, se necesitan algoritmos novedosos para los subgrupos latinoamericanos a fin de establecer una terapia anticoagulante segura. Pacientes y métodos: Genotipamos los polimorfismos CYP2C9*2 (c.430C > T), CYP2C9*3 (c.1075A > C), CYP4F2 (c.1297G > A) y VKORC1 (-1639 G > A) en 152 pacientes colombianos que recibieron warfarina. Se evaluó la repercusión sobre la variabilidad de los requisitos de dosis de warfarina de los pacientes. El análisis de regresión lineal múltiple, usando variables genéticas y no genéticas, se utilizó para crear un algoritmo para una dosis óptima de mantenimiento de la warfarina. Resultados: La dosis media de warfarina prescrita semanalmente fue significativamente menor en pacientes con genotipo VKORC1-1639 AA y metabolizadores CYP2C9*2/*2,*2/*3 deficientes que sus contrapartes de tipo salvaje. Se encontró un aumento de 2,3 veces en la dosis media para los pacientes con sensibilidad normal (genotipos VKORC1/CYP2C9 de tipo salvaje) en comparación con los otros grupos (sensibilidad moderada y alta); el 31,5% de los pacientes de nuestro grupo de estudio tenían genotipos relacionados con la sensibilidad a la warfarina. La ecuación de regresión estimada representó el 44.4% de la variabilidad general con respecto a la dosis de mantenimiento de warfarina. El algoritmo fue validado, dando una correlación del 45,9% (R2=0,459). Conclusión: Nuestros resultados describen y validan el primer algoritmo para predecir el mantenimiento de la warfarina en una población mestiza colombiana y han contribuido a la comprensión de la farmacogenética en un subgrupo de la población latinoamericana. Palabras clave: polimorfismo genético, reacción adversa a medicamentos, frecuencia génica, anticoagulantes. Traducción realizada con el traductor www.DeepL.com/Translator

UR - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6198877/pdf/pgpm-11-169.pdf

U2 - 10.2147/PGPM.S170515

DO - 10.2147/PGPM.S170515

M3 - Artículo

C2 - 30410385

VL - 2018

SP - 169

EP - 178

JO - Pharmacogenomics and Personalized Medicine

JF - Pharmacogenomics and Personalized Medicine

SN - 1178-7066

IS - 11

M1 - 11

ER -