Creating and validating a warfarin pharmacogenetic dosing algorithm for Colombian patients

Título traducido de la contribución: Creación y validación de un algoritmo de dosificación farmacogenético de warfarina para pacientes colombianos: Un algoritmo de dosificación de warfarina para pacientes colombianos

Carlos Alberto Calderon Ospina, Dora Janeth Fonseca Mendoza, Jubby Marcela Gálvez, Carlos Martin Restrepo Fernandez, Nora Constanza Contreras Bravo, Clara Alvarado, Nidia Peña, Daniela Duarte, Paul Laissue Hormaza, Ricardo A. Cifuentes

Resultado de la investigación: Contribución a una revistaArtículo

1 Cita (Scopus)

Resumen

Propósito: La warfarina es un anticoagulante oral asociado con reacciones adversas a los medicamentos debido a su amplia variabilidad de dosificación inter e intraindividual. La dosis de warfarina ha sido relacionada con factores genéticos y no genéticos. Los polimorfismos genéticos de CYP2C9 y VKORC1 afectan el metabolismo y la dosis de warfarina. Debido al rol central del origen genético y étnico en la variabilidad de dosis de warfarina, son necesarios los algoritmos de dosis para subgrupos de pacientes latinoamericanos para establecer una terapia de anticoagulación efectiva. Pacientes y métodos: realizamos la genotipificación de los polimorfismos CYP2C9*2 (c.430C > T), CYP2C9*3 (c.1075A > C), CYP4F2 (c.1297G > A), y VKORC1 (-1639 G > A) en 152 pacientes colombianos que recibieron warfarina y su impacto en la variabilidad en los requerimientos de dosificación de este medicamento. Para tal fin, se realizaron análisis de regresión lineal múltiples, usando variables genéticas y no genéticas para crear un algoritmo para establecer la dosis de mantenimiento óptima de warfarina. Resultados: La media de dosis semanal prescrita de warfarina fue significativamente más baja en los pacientes que tienen el genotipo VKORC1-1639 AA y son metabolizadores lentos CYP2C9*2/*2,*2/*3 en comparación a sus contrapartes wild-type. Encontramos un incremento de 2,3 veces en la dosis media para pacientes con sensibilidad normal (genotipos wild-type VKORC1/CYP2C9) en comparación a los otros grupos (sensibilidad moderada y elevada); 31,5% de los pacientes en nuestro grupo de estudio tuvieron genotipos relacionados con sensibilidad a la warfarina. La ecuación de regresión estimada representó el 44,45 de la variabilidad total con respecto a la dosis de mantenimiento de warfarina. El algoritmo fue validado, dando una correlación del 45,9% (R2 = 0,459). Conclusión: nuestros resultados describieron y validaron el primer algoritmo para predecir dosis de mantenimiento de warfarina en un población mestiza colombiana y han contribuido al entendimiento de la farmacogenética en un subgrupo de población latinoamericana.
Idioma originalInglés
Número de artículo11
Páginas (desde-hasta)169-178
Número de páginas10
PublicaciónPharmacogenomics and Personalized Medicine
Volumen11
N.º11
DOI
EstadoPublicada - oct 15 2018

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