COVID-19 severity, miR-21 targets, and common human genetic variation. Letter regarding the article 'Circulating cardiovascular microRNAs in critically ill COVID-19 patients'

En un artículo reciente de Garg et al,1 se monitorizaron los niveles séricos de cinco microARN (miR) en pacientes de la unidad de cuidados intensivos con neumonía grave por COVID-19 que requerían ventilación invasiva. Los niveles de miRs se compararon con los de pacientes con gripe grave que habían sufrido síndrome de distrés respiratorio agudo y con los de controles sanos. Para miR-21, un microARN que se asocia con la disfunción de los fibroblastos cardíacos,1 los autores observaron niveles elevados en pacientes con COVID-19 aguda y asociaciones positivas (P ≲ 0,05) con el número de días en la unidad de cuidados intensivos con ventilación o vasopresores, diálisis y oxigenación por membrana extracorpórea. Se observó una asociación negativa con los niveles de lactato deshidrogenasa.

miR-21 es un miR abundante implicado en diferentes vías reguladoras y que presenta niveles alterados en la circulación en enfermedades neoplásicas y de otro tipo; el conocimiento de sus acciones podría conducir a nuevas estrategias de intervención terapéutica.1, 2 Cabe destacar que los coronavirus tienen sitios de unión (diana) para miR-21. Así pues, el SARS-CoV-2, o los procesos inflamatorios u otros procesos afectados, podrían alterar los niveles circulantes de miR-21.

Una región de aproximadamente 65 kb del cromosoma 3, en la banda 3p21.31, es el locus principal asociado de forma estable con la gravedad de la COVID-19.3 Abarca un bloque haplotipico, es decir, un segmento de ADN que se hereda típicamente como un todo, sin mostrar casi ningún rastro de recombinación,

y suele presentar pocas variantes de bloque (haplotipos). El haplotipo de riesgo es el más frecuente (≈30%; Figura 1A) en las poblaciones del sur de Asia y, al parecer, era el principal haplotipo en los neandertales.3 Abarca un segmento parcialmente intrónico del gen LZTFL1 y ADN aguas arriba del gen SLC60A2. Unas 20 variantes de polimorfismo de nucleótido único (SNP) distribuidas a lo largo del bloque del haplotipo muestran un efecto máximo3, 4 y frecuencias alélicas menores casi idénticas (Figura 1A), constituyendo así una lista de SNP causales candidatos.