Ataxia with Ocular Apraxia Type 1 (AOA1) (APTX, W279* Mutation): Neurological, Neuropsychological, and Molecular Outlining of a Heterogenous Phenotype in Four Colombian Siblings

David Aguillon, Daniel Vasquez, Lucia Madrigal, Sonia Moreno, Dora Hernández, Mario Isaza-Ruget, Juan Javier Lopez, Iván Landires, Virginia Nuñez-Samudio, Carlos M. Restrepo, Oscar M. Vidal, Jorge I. Vélez, Mauricio Arcos-Holzinger, Francisco Lopera, Mauricio Arcos-Burgos

Producción científica: Contribución a una revistaArtículo de Investigaciónrevisión exhaustiva

Resumen

Las ataxias hereditarias son un grupo de trastornos neurológicos devastadores que afectan a la coordinación de la marcha y suelen asociarse a una mala coordinación de las manos, el habla y los movimientos oculares. La ataxia con apraxia ocular tipo 1 (AOA1) (OMIM: 606.350.0006) se caracteriza por síntomas lentamente progresivos de inicio en la infancia y mutaciones patogénicas en APTX; la única causa conocida que subyace a la AOA1. APTX codifica la proteína aprataxina, compuesta por tres dominios que comparten homología con proteínas implicadas en el daño, la señalización y la reparación del ADN. Presentamos cuatro hermanos de una familia endogámica de una población rural y aislada de Colombia con ataxia y apraxia ocular de inicio en la infancia y diagnóstico molecular confirmado de AOA1, homocigotos para la mutación W279* p.Trp279Ter. Predijimos el APTX mutado con AlphaFold para demostrar los efectos de esta mutación de parada-ganancia que elimina tres hélices beta codificadas por el aminoácido 270 a 339 rescindiendo los dedos de zinc tipo C2H2 (Znf) (C2H2 Znf) de unión al ADN, el dominio de reparación del ADN, y toda la estructura 3D de APTX. Todos los hermanos presentaban diferentes edades de aparición (4, 6, 8 y 11 años) y patrones heterogéneos de disartria (desde ausencia hasta disartria leve-moderada). La evaluación neuropsicológica no mostró deterioro neurocognitivo en tres hermanos, pero un hermano mostró desorientación temporoespacial, deterioro de la fluidez semántica y fonológica, afectación de la memoria episódica, apraxia constructiva, anomia moderada, baja función ejecutiva y síntomas de depresión. Hasta donde sabemos, este informe representa la serie más extensa de hermanos afectados con AOA1 en América Latina, y el análisis genético completado agrega conocimientos importantes para delinear la enfermedad de esta familia y el complejo fenotipo general de las ataxias hereditarias.
Idioma originalInglés estadounidense
Páginas (desde-hasta)3845-3858
Número de páginas14
PublicaciónMolecular Neurobiology
Volumen59
N.º6
DOI
EstadoPublicada - jun. 2022

Áreas temáticas de ASJC Scopus

  • Neurología
  • Neurociencia celular y molecular

Huella

Profundice en los temas de investigación de 'Ataxia with Ocular Apraxia Type 1 (AOA1) (APTX, W279* Mutation): Neurological, Neuropsychological, and Molecular Outlining of a Heterogenous Phenotype in Four Colombian Siblings'. En conjunto forman una huella única.

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