Análisis farmacogenómico mediante secuenciación de siguiente generación (NGS) para la estimación de la implicación poligénica en la reactividad plaquetaria en pacientes tratados con clopidogrel

El clopidogrel se utiliza ampliamente en todo el mundo como tratamiento antiplaquetario en pacientes con enfermedad coronaria aguda. Los factores genéticos influyen en la variabilidad interindividual de la respuesta. Algunos estudios han explorado las contribuciones poligénicas en la respuesta al fármaco, generando puntuaciones de riesgo farmacogenómico (PgxPRS). Es importante destacar que estos factores están menos explorados en poblaciones poco representadas, como las latinoamericanas. La identificación de pacientes con riesgo de alta reactividad plaquetaria al tratamiento (HPTR) es muy valiosa en medicina traslacional. En este estudio utilizamos un panel personalizado de secuenciación de próxima generación (NGS) compuesto por 91 polimorfismos de nucleótido único (SNPs) y 28 genes relacionados con el metabolismo del clopidogrel, para analizar 70 pacientes con valores de reactividad plaquetaria, evaluados a través del tiempo de cierre (CT). Nuestros resultados demostraron la asociación de SNPs con HTPR y no HTPR, revelando las asociaciones más fuertes con rs2286823 (OR: 5,0; IC 95%: 1,02-24,48; p: 0,03), rs2032582 (OR: 4,41; IC 95%: 1,20-16,12; p: 0,019), y rs1045642 (OR: 3,38; IC 95%: 0,96-11,9; p: 0,05). El análisis de regresión bivariante demostró la asociación significativa de varios SNP con el valor de CT, un biomarcador de la respuesta al clopidogrel. Los resultados exploratorios del modelo de regresión LASSO mostraron una alta capacidad discriminatoria entre pacientes HPTR y no HPTR (AUC: 0,955), y el PgxPRS generado demostró una asociación negativa significativa entre la puntuación de riesgo, el valor CT y la condición de HPTR y no HPTR. Hasta donde sabemos, nuestro estudio aborda por primera vez el análisis de la contribución poligénica en la reactividad plaquetaria mediante NGS y establece PgxPRS derivado del modelo LASSO. Nuestros resultados demuestran la implicación poligénica de la respuesta al clopidogrel y ofrecen perspectivas aplicables a la medicina traslacional del tratamiento antiagregante plaquetario en una población poco estudiada.