A Pharmacogenomic Dissection of a Rosuvastatin-Induced Rhabdomyolysis Case Evokes the Polygenic Nature of Adverse Drug Reactions

Título traducido de la contribución: Diseccion farmacogenomica de un caso de rabdomiolisis inducida por rosuvastatina evoca la naturaleza poligenica de las reacciones adversas a medicamentos

Carlos Alberto Calderon-Ospina, Mario Hernández-Sómerson, Ana María García, Adriana Mejia, Caroll Tamayo-Agudelo, Paul Laissue Dora Janeth, Fonseca Mendoza

Resultado de la investigación: Contribución a una revistaArtículorevisión exhaustiva

Resumen

La rosuvastatina, es una estatina ampliamente utilizada para el tratamiento de la hipercolesterolemia. y la prevención de enfermedades cardiovasculares. Aunque la rosuvastatina se tolera bien, aproximadamente 3 / 10.000 pacientes pueden sufrir miopatía grave. La rabdomiólisis es una afección médica grave. que causa lesiones en el músculo esquelético, desequilibrios electrolíticos, insuficiencia renal aguda y elevación extrema de creatina quinasa (CK). Se sabe poco sobre la implicación molecular de la rabdomiólisis inducida por rosuvastatina (RIR). Se ha demostrado que las variantes genómicas asociadas con la disminución de la actividad enzimática de algunas proteínas son determinantes importantes en la distribución de la rosuvastatina en el músculo plasmático y esquelético y su toxicidad. Hasta ahora no se han descrito interacciones entre ticagrelor, ezetimiba y rosuvastatina teniendo en cuenta la predisposición farmacogenómica. El presente reporte implica una secuenciación de exoma completo (WES), en una paciente afectada por rabdomiólisis inducida por rosuvastatina. Se realizó una disección farmacogenómica mediante el análisis de un subconjunto completo de genes candidatos (n = 160) potencialmente relacionados con RIR. Los genes se seleccionaron de acuerdo con su implicación en el metabolismo de fármacos o miopatías hereditarias. Usando un enfoque innovador de
análisis bioinformático, considerando variantes raras y comunes, identificamos 19 variaciones genéticas potencialmente relacionadas con las modificaciones farmacocinéticas / farmacodinámicas de rosuvastatina, ezetimiba y ticagrelor. Los genes afectados están involucrados en el metabolismo de fase I (CYP2C19, CYP2E1, CYP1A1, CYP2D6 y CYP2C9), metabolismo de fase II (UGT2B15 y UGT2B7), transporte de entrada (SLCO1B3 y SLCO2B1), transporte de salida (ABCG8, ABCB11, ABCC4 y ABCB1), mecanismos de acción de fármacos (NPC1L1) y etiología de la miopatía hereditaria (OBSCN). Divulgamos tres variantes moleculares raras, potencialmente patogénicas en CYP2C19, Genes NPC1L1 y OBSCN. El análisis farmacogenético indicó que la paciente era portadora de alelos inactivantes en varios farmacogenes implicados en la toxicidad de los fármacos. La secuenciación del exoma completo y el análisis bioinformático que se presentan aquí representan una forma innovadora de identificar las variantes genómicas que contribuyen al origen de RIR y evoca la naturaleza poligénica de las reacciones adversas a los medicamentos.

Título traducido de la contribuciónDiseccion farmacogenomica de un caso de rabdomiolisis inducida por rosuvastatina evoca la naturaleza poligenica de las reacciones adversas a medicamentos
Idioma originalInglés
Páginas (desde-hasta)59-70
Número de páginas12
PublicaciónPharmacogenomics and Personalized Medicine
Volumen13
DOI
EstadoPublicada - mar 2 2020

All Science Journal Classification (ASJC) codes

  • Medicina molecular
  • Farmacología

Huella

Profundice en los temas de investigación de 'Diseccion farmacogenomica de un caso de rabdomiolisis inducida por rosuvastatina evoca la naturaleza poligenica de las reacciones adversas a medicamentos'. En conjunto forman una huella única.

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