A homozygous donor splice-site mutation in the meiotic gene MSH4 causes primary ovarian insufficiency

Carolina Carlosama, Maëva El Zaiat, Liliana C Patiño, Heidi E Mateus, Reiner A Veitia, Paul Laissue

Resultado de la investigación: Contribución a una revistaArtículorevisión exhaustiva

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Resumen

La insuficiencia ovárica prematura (IOP) es una patología frecuente que afecta a las mujeres menores de 40 años de edad, caracterizada por un cese temprano de la menstruación y altos niveles de FSH. A pesar de los recientes avances en el diagnóstico molecular, la etiología de los PDI sigue siendo idiopática en la mayoría de los casos. La secuenciación del exoma completo de los miembros de una familia colombiana afectada por el PDI nos permitió identificar una nueva mutación homocigótica en el sitio de empalme del gen meiótico MSH4 (MutS Homolog 4). La variante siguió una estricta segregación mendeliana dentro de la familia y estuvo ausente en una cohorte de 135 mujeres mayores de 50 años sin antecedentes de infertilidad, de la misma región geográfica que la familia afectada. Los experimentos de captura de exón mostraron que la mutación en el sitio de empalme indujo la omisión del exón 17. A nivel proteico, se predice que la mutación p.Ile743_Lys785del conducirá a la ablación del motivo Walker B altamente conservado del dominio de unión ATP, desactivando así el MSH4. Nuestro estudio describe la primera mutación MSH4 asociada con POI y aumenta el número de genes meióticos/de reparación de ADN formalmente incriminados como responsables de esta afección.
Idioma originalInglés estadounidense
PublicaciónHuman Molecular Genetics
Volumen26
N.º16
DOI
EstadoPublicada - ago 15 2017

Huella Profundice en los temas de investigación de 'A homozygous donor splice-site mutation in the meiotic gene MSH4 causes primary ovarian insufficiency'. En conjunto forman una huella única.

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