Mecanismos comunes de las Enfermedades Autoinmunes

Las enfermedades autoinmunes (EAI) son un conjunto de condiciones caracterizadas por la pérdida de la tolerancia inmunológica y el consecuente daño tisular, el cual puede ser local o sistémico. Dada su alta prevalencia, cercana al 5% de la población, su carácter crónico e incurable, y su importante morbi-mortalidad, estas enfermedades tienen un impacto adverso tanto en la calidad de vida de quienes las sufren como en la utilización de recursos de la salud. Las EAI difieren fenotípicamente y tienen criterios diagnósticos distintos, pero los mecanismos que las originan son compartidos. Este origen común de las EAI ha sido llamado la tautología autoinmune. No obstante y a pesar de los trabajos realizados hasta el presente, la fisiopatología e inmunogenética de estas enfermedades no son completamente conocidas y muchos mecanismos faltan por ser elucidados, entre los cuales están factores de riesgo y protección, la heredabilidad, la función biológica de los polimorfismos genéticos incriminados y su relación con características inmunológicas y clínicas particulares (subfenotipos), los aspectos epigenéticos, y los agrupamientos de estas enfermedades entre sí. La justificación de esta propuesta se basa en que las familias con varios miembros afectados de EAI tienen múltiples genes de riesgo y que dichos miembros comparten mecanismos moleculares comunes que conducen a las EAI. Centrándose en particular en los fenotipos y subfenotipos de estas familias será posible, de manera más eficiente, la identificación de genes autoinmunes comunes y el estudio de su regulación así como su asociación con subfenotipos. La propuesta está soportada en una cohorte única de familias con autoinmunidad que ha sido establecida en el Centro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes (CREA) de la Universidad del Rosario, en Bogotá, Colombia. Este será entonces un estudio de asociación basado en familias altamente informativas caracterizadas por presentar autoinmunidad familiar, es decir diversos miembros afectados con distintas EAI y al mismo tiempo con algún miembro con poliautoinmunidad, es decir dos o más EAI bien caracterizadas en el mismo paciente. Estas familias serán analizadas entre sí y comparadas con un grupo de familias en donde solo un individuo tendrá una sola EAI. Mediante técnicas de biología molecular así como métodos de análisis inmunológico, genético, epigenético y bioinformático se investigarán mecanismos de riesgo y protección para desarrollar EAI. Este trabajo tendrá un impacto importante en la medicina traslacional, fortalecerá la capacidad investigativa del CREA y de la Universidad del Rosario, permitirá la adecuación de un laboratorio altamente capacitado, y estrechará los lazos de colaboración nacional e internacional. Así mismo, permitirá la tesis de doctorado de dos estudiantes, y la integración académica con estudiantes de posgrado y pregrado. Sus resultados serán ampliamente divulgados en el ámbito nacional como internacional, y serán el objeto de varias publicaciones científicas.

Autoimmune diseases (AIDs) are a group of conditions characterized by the loss of immune tolerance and consequent tissue damage, which can be local or systemic. Given their high prevalence, close to 5% of the population, their chronic and incurable nature, and their significant morbidity and mortality, these diseases have an adverse impact both on the quality of life of those who suffer from them and on the use of health resources. The IADs differ phenotypically and have different diagnostic criteria, but the mechanisms that give rise to them are shared. This common origin of AIEs has been called the autoimmune tautology. However, despite the work done to date, the pathophysiology and immunogenetics of these diseases are not completely understood and many mechanisms remain to be elucidated, among which are risk and protective factors, heritability, the biological function of the incriminated genetic polymorphisms and their relationship with particular immunological and clinical characteristics (subphenotypes), epigenetic aspects, and the grouping of these diseases among themselves. The rationale for this proposal is based on the fact that families with several members affected by AIDs have multiple risk genes and that these members share common molecular mechanisms leading to AIDs. By focusing in particular on the phenotypes and subphenotypes of these families it will be possible, in a more efficient way, to identify common autoimmune genes and study their regulation as well as their association with subphenotypes. The proposal is supported by a unique cohort of families with autoimmunity that has been established at the Center for the Study of Autoimmune Diseases (CREA) of the Universidad del Rosario, in Bogota, Colombia. This will then be an association study based on highly informative families characterized by familial autoimmunity, i.e. several members affected with different AIDs and at the same time with some member with polyautoimmunity, i.e. two or more well characterized AIDs in the same patient. These families will be analyzed with each other and compared with a group of families where only one individual will have a single EAI. Using molecular biology techniques as well as immunological, genetic, epigenetic and bioinformatic analysis methods, risk and protection mechanisms for developing EAI will be investigated. This work will have an important impact on translational medicine, will strengthen the research capacity of CREA and Universidad del Rosario, will allow the adaptation of a highly qualified laboratory, and will strengthen national and international collaboration ties. It will also allow the doctoral thesis of two students, and the academic integration with graduate and undergraduate students. Its results will be widely disseminated nationally and internationally, and will be the subject of several scientific publications.