Severe South American Ocular Toxoplasmosis Is Associated with Decreased Ifn-c/Il-17a and Increased Il-6/ Il-13 Intraocular Levels

Ligia Alejandra Delatorre Cifuentes; Arnaud Sauer; Alexander W. Pfaff; Tristan Bourcier; Julie Brunet; Claude Speeg-Schatz; Laurent Ballonzoli; Odile Villard; Daniel Ajzenberg; Natarajan Sundar; Michael E. Grigg; Jorge Enrique Gomez-Marin; Ermanno Candolfi

Severe South American Ocular Toxoplasmosis Is Associated with Decreased Ifn-c/Il-17a and Increased Il-6/ Il-13 Intraocular Levels

Ligia Alejandra Delatorre Cifuentes, Arnaud Sauer, Alexander W. Pfaff, Tristan Bourcier, Julie Brunet, Claude Speeg-Schatz, Laurent Ballonzoli, Odile Villard, Daniel Ajzenberg, Natarajan Sundar, Michael E. Grigg, Jorge Enrique Gomez-Marin, Ermanno Candolfi

School of Medicine and Health Sciences

Research output: Contribution to journal › Research Article › peer-review

Abstract

In a cross sectional study, 19 French and 23 Colombian cases of confirmed active ocular toxoplasmosis (OT) were evaluated.
The objective was to compare clinical, parasitological and immunological responses and relate them to the infecting strains.
A complete ocular examination was performed in each patient. The infecting strain was characterized by genotyping when
intraocular Toxoplasma DNA was detectable, as well as by peptide-specific serotyping for each patient. To characterize the
immune response, we assessed Toxoplasma protein recognition patterns by intraocular antibodies and the intraocular
profile of cytokines, chemokines and growth factors. Significant differences were found for size of active lesions, unilateral
macular involvement, unilateral visual impairment, vitreous inflammation, synechiae, and vasculitis, with higher values
observed throughout for Colombian patients. Multilocus PCR-DNA sequence genotyping was only successful in three
Colombian patients revealing one type I and two atypical strains. The Colombian OT patients possessed heterogeneous
atypical serotypes whereas the French were uniformly reactive to type II strain peptides. The protein patterns recognized by
intraocular antibodies and the cytokine patterns were strikingly different between the two populations. Intraocular IFN-c
and IL-17 expression was lower, while higher levels of IL-13 and IL-6 were detected in aqueous humor of Colombian
patients. Our results are consistent with the hypothesis that South American strains may cause more severe OT due to an
inhibition of the protective effect of IFN-c.

Original language	English
Pages (from-to)	1-11
Number of pages	11
Journal	PLoS Neglected Tropical Diseases
Volume	7
Issue number	11
State	Published - Nov 21 2013

Cite this

Delatorre Cifuentes, L. A., Sauer, A., Pfaff, A. W., Bourcier, T., Brunet, J., Speeg-Schatz, C., Ballonzoli, L., Villard, O., Ajzenberg, D., Sundar, N., Grigg, M. E., Gomez-Marin, J. E., & Candolfi, E. (2013). Severe South American Ocular Toxoplasmosis Is Associated with Decreased Ifn-c/Il-17a and Increased Il-6/ Il-13 Intraocular Levels. PLoS Neglected Tropical Diseases, 7(11), 1-11.

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title = "Severe South American Ocular Toxoplasmosis Is Associated with Decreased Ifn-c/Il-17a and Increased Il-6/ Il-13 Intraocular Levels",

abstract = "En un estudio transversal, se evaluaron 19 casos franceses y 23 colombianos de toxoplasmosis ocular activa confirmada (OT).El objetivo fue comparar las respuestas cl{\'i}nicas, parasitol{\'o}gicas e inmunol{\'o}gicas y relacionarlas con las cepas infectantes.Se realiz{\'o} un examen ocular completo en cada paciente. La cepa infectante se caracteriz{\'o} por el genotipado cuandoADN intraocular de Toxoplasma fue detectable, as{\'i} como por serotipado espec{\'i}fico de p{\'e}ptido para cada paciente. Para caracterizar elrespuesta inmune, evaluamos los patrones de reconocimiento de prote{\'i}na Toxoplasma por anticuerpos intraoculares y el intraocularperfil de citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento. Se encontraron diferencias significativas para el tama{\~n}o de las lesiones activas, unilateralescompromiso macular, deterioro visual unilateral, inflamaci{\'o}n v{\'i}trea, sinequias y vasculitis, con valores m{\'a}s altosobservado en todo para pacientes colombianos. El genotipado de la secuencia de PCR-ADN de Multilocus solo tuvo {\'e}xito en tresPacientes colombianos que revelan un tipo I y dos cepas at{\'i}picas. Los pacientes colombianos con OT pose{\'i}an heterog{\'e}nealos serotipos at{\'i}picos mientras que los franceses fueron uniformemente reactivos a los p{\'e}ptidos de la cepa tipo II. Los patrones de prote{\'i}nas reconocidos por los anticuerpos intraoculares y los patrones de citoquinas fueron sorprendentemente diferentes entre las dos poblaciones. Intraocular IFN-cy la expresi{\'o}n de IL-17 fue menor, mientras que se detectaron niveles m{\'a}s altos de IL-13 e IL-6 en el humor acuoso de Colombiapacientes. Nuestros resultados son consistentes con la hip{\'o}tesis de que las cepas sudamericanas pueden causar OT m{\'a}s severa debido a unainhibici{\'o}n del efecto protector de IFN-c.",

author = "{Delatorre Cifuentes}, {Ligia Alejandra} and Arnaud Sauer and Pfaff, {Alexander W.} and Tristan Bourcier and Julie Brunet and Claude Speeg-Schatz and Laurent Ballonzoli and Odile Villard and Daniel Ajzenberg and Natarajan Sundar and Grigg, {Michael E.} and Gomez-Marin, {Jorge Enrique} and Ermanno Candolfi",

year = "2013",

month = nov,

day = "21",

language = "Ingl{\'e}s",

volume = "7",

pages = "1--11",

journal = "PLoS Neglected Tropical Diseases",

issn = "1935-2727",

publisher = "Public Library of Science",

number = "11",

}

Delatorre Cifuentes, LA, Sauer, A, Pfaff, AW, Bourcier, T, Brunet, J, Speeg-Schatz, C, Ballonzoli, L, Villard, O, Ajzenberg, D, Sundar, N, Grigg, ME, Gomez-Marin, JE & Candolfi, E 2013, 'Severe South American Ocular Toxoplasmosis Is Associated with Decreased Ifn-c/Il-17a and Increased Il-6/ Il-13 Intraocular Levels', PLoS Neglected Tropical Diseases, vol. 7, no. 11, pp. 1-11.

TY - JOUR

T1 - Severe South American Ocular Toxoplasmosis Is Associated with Decreased Ifn-c/Il-17a and Increased Il-6/ Il-13 Intraocular Levels

AU - Delatorre Cifuentes, Ligia Alejandra

AU - Sauer, Arnaud

AU - Pfaff, Alexander W.

AU - Bourcier, Tristan

AU - Brunet, Julie

AU - Speeg-Schatz, Claude

AU - Ballonzoli, Laurent

AU - Villard, Odile

AU - Ajzenberg, Daniel

AU - Sundar, Natarajan

AU - Grigg, Michael E.

AU - Gomez-Marin, Jorge Enrique

AU - Candolfi, Ermanno

PY - 2013/11/21

Y1 - 2013/11/21

N2 - En un estudio transversal, se evaluaron 19 casos franceses y 23 colombianos de toxoplasmosis ocular activa confirmada (OT).El objetivo fue comparar las respuestas clínicas, parasitológicas e inmunológicas y relacionarlas con las cepas infectantes.Se realizó un examen ocular completo en cada paciente. La cepa infectante se caracterizó por el genotipado cuandoADN intraocular de Toxoplasma fue detectable, así como por serotipado específico de péptido para cada paciente. Para caracterizar elrespuesta inmune, evaluamos los patrones de reconocimiento de proteína Toxoplasma por anticuerpos intraoculares y el intraocularperfil de citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento. Se encontraron diferencias significativas para el tamaño de las lesiones activas, unilateralescompromiso macular, deterioro visual unilateral, inflamación vítrea, sinequias y vasculitis, con valores más altosobservado en todo para pacientes colombianos. El genotipado de la secuencia de PCR-ADN de Multilocus solo tuvo éxito en tresPacientes colombianos que revelan un tipo I y dos cepas atípicas. Los pacientes colombianos con OT poseían heterogénealos serotipos atípicos mientras que los franceses fueron uniformemente reactivos a los péptidos de la cepa tipo II. Los patrones de proteínas reconocidos por los anticuerpos intraoculares y los patrones de citoquinas fueron sorprendentemente diferentes entre las dos poblaciones. Intraocular IFN-cy la expresión de IL-17 fue menor, mientras que se detectaron niveles más altos de IL-13 e IL-6 en el humor acuoso de Colombiapacientes. Nuestros resultados son consistentes con la hipótesis de que las cepas sudamericanas pueden causar OT más severa debido a unainhibición del efecto protector de IFN-c.

AB - En un estudio transversal, se evaluaron 19 casos franceses y 23 colombianos de toxoplasmosis ocular activa confirmada (OT).El objetivo fue comparar las respuestas clínicas, parasitológicas e inmunológicas y relacionarlas con las cepas infectantes.Se realizó un examen ocular completo en cada paciente. La cepa infectante se caracterizó por el genotipado cuandoADN intraocular de Toxoplasma fue detectable, así como por serotipado específico de péptido para cada paciente. Para caracterizar elrespuesta inmune, evaluamos los patrones de reconocimiento de proteína Toxoplasma por anticuerpos intraoculares y el intraocularperfil de citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento. Se encontraron diferencias significativas para el tamaño de las lesiones activas, unilateralescompromiso macular, deterioro visual unilateral, inflamación vítrea, sinequias y vasculitis, con valores más altosobservado en todo para pacientes colombianos. El genotipado de la secuencia de PCR-ADN de Multilocus solo tuvo éxito en tresPacientes colombianos que revelan un tipo I y dos cepas atípicas. Los pacientes colombianos con OT poseían heterogénealos serotipos atípicos mientras que los franceses fueron uniformemente reactivos a los péptidos de la cepa tipo II. Los patrones de proteínas reconocidos por los anticuerpos intraoculares y los patrones de citoquinas fueron sorprendentemente diferentes entre las dos poblaciones. Intraocular IFN-cy la expresión de IL-17 fue menor, mientras que se detectaron niveles más altos de IL-13 e IL-6 en el humor acuoso de Colombiapacientes. Nuestros resultados son consistentes con la hipótesis de que las cepas sudamericanas pueden causar OT más severa debido a unainhibición del efecto protector de IFN-c.

M3 - Artículo de Investigación

SN - 1935-2727

VL - 7

SP - 1

EP - 11

JO - PLoS Neglected Tropical Diseases

JF - PLoS Neglected Tropical Diseases

IS - 11

ER -

Severe South American Ocular Toxoplasmosis Is Associated with Decreased Ifn-c/Il-17a and Increased Il-6/ Il-13 Intraocular Levels

Abstract

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